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  3. 试述血氨增高干扰脑内正常神经递质平衡的机制及作用。

试述血氨增高干扰脑内正常神经递质平衡的机制及作用。

admin2022-10-20  120
问题 试述血氨增高干扰脑内正常神经递质平衡的机制及作用。
选项
答案血氨增高干扰脑内正常神经递质平衡的机制及作用：血氨增高使兴奋性神经递质减少或和抑制性神经递质增多，影响神经冲动的传递，导致中枢神经系统功能紊乱。 　(1)兴奋性神经递质减少：包括谷氨酸和乙酰胆碱等脑内兴奋性神经递质的减少：脑内氨增高可影响脑内神经递质的生成和消耗。肝性脑病早期，当脑内氨增高且能量供应尚可的条件下，由于谷氨酸代偿的过度与氨结合生成谷氨酰胺，可使脑内兴奋性递质谷氨酸消耗性减少，而抑制性递质-谷氨酰胺累积性增多。肝性脑病晚期，当脑内氨水平极度增高时，同时抑制α-酮戊二酸脱氢酶和丙酮酸脱氢酶的活性，使α-酮戊二酸水平降低，进而使其与氨结合生成的谷氨酸减少；与此同时，由于高浓度氨抑制丙酮酸脱氢酶活性，使丙酮酸的氧化脱羧过程受阻，乙酰辅酶A减少，使得乙酰辅酶A与胆碱结合生成的兴奋性递质乙酰胆碱减少。脑内兴奋性神经递质减少可减弱神经冲动的传递，导致中枢神经系统功能低下。 　(2)抑制性神经递质增多：包括谷氨酰胺和GABA等脑内抑制性神经递质的增多：肝性脑病时，脑内氨水平增高可影响脑内抑制性神经递质的生成和消耗。如上所述在过度代偿性清除脑氨的同时，由于过多的谷氨酸与氨结合生成谷氨酰胺，导致谷氨酰胺累积性增加。GABA是最重要的脑内抑制性神经递质；且其在肝性脑病的不同时期变化不同。肝性脑病早期，脑内氨水平增高，谷氨酸发挥解毒作用而消耗过多，导致GABA合成减少；肝性脑病晚期，由于能量的供应极度缺乏，谷氨酸相对聚集生成GABA的量增多，与此同时，脑氨的极度增高可直接抑制GABA转氨酶和琥珀酸半醛脱氢酶活性，封阻GABA转化为琥珀酸，导致GABA大幅度增多，故肝性脑病患者往往早期兴奋，晚期抑制。
解析
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