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  3. A．阿司匹林 B．舒多昔康 C．曲格列酮 D．菲尔氨脂 E．特非那定 结构中的噻唑环可被CYP450开环，代谢产物可与蛋白质亲核基团发生共价结合而产生毒性的药物是

A．阿司匹林 B．舒多昔康 C．曲格列酮 D．菲尔氨脂 E．特非那定 结构中的噻唑环可被CYP450开环，代谢产物可与蛋白质亲核基团发生共价结合而产生毒性的药物是

admin2022-12-03  43
问题 A．阿司匹林
B．舒多昔康
C．曲格列酮
D．菲尔氨脂
E．特非那定
结构中的噻唑环可被CYP450开环，代谢产物可与蛋白质亲核基团发生共价结合而产生毒性的药物是
选项 A、 
B、 
C、 
D、 
E、 
答案B
解析 抗过敏药特非那定因干扰心肌细胞K+通道，引发致死性尖端扭转型室性心动过速，导致药源性心律失常，被美国FDA从市场撤回，并建议修改这类药物的说明书，引起关注。过氧化酶体增殖激活γ受体(PPARγ)激动药曲格列酮可提高胰岛素的敏感性，用于治疗2型糖尿病，但上市后不久因严重的肝脏毒性被停止使用。曲格列酮是由色满酮母核和噻唑烷二酮相连接，该母核在CYP2C8和CYP3A4的作用下，发生单电子氧化，形成强亲电试剂D一次甲基一醌和p一醌，进而与蛋白质以共价键结合。舒多昔康属于昔康类非甾体抗炎药，结构上的噻唑环被cYP450酶开环，生成乙二醛和强亲电性酰基硫脲，后者可与蛋白质的亲核基团发生共价结合而产生毒性。
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