NO与胃肠病。

admin2013-08-22  25

问题 NO与胃肠病。

选项

答案NO是以L精氨酸(L-Arg)为底物,在还原性辅酶Ⅱ(NADPH)等因子辅助下,由氧化亚氮合酶(NOS)催化生成。根据NOS的免疫克隆、细胞定位和对钙刺激的敏感性,NOS可分为两类3型同工酶。原生型NOS(eNOS),包括神经型(I型)和内皮型(Ⅲ型)。eNOS主要分布于神经细胞和血管内皮细胞中,eNOS需要依靠钙离子或调钙蛋白激活NADPH等参与反应,由它催化生成的NO主要起神经递质和第二信使的作用。诱导型NOS(Ⅱ型i-NOS),主要分布于巨噬细胞和血管平滑肌细胞,受iNOS催化生成的NO较多,持续时间长,不需要钙离子和调钙蛋白参与反应,生成的NO具有细胞毒作用,参与介导免疫反应,可引起细胞和组织的损伤。近年研究证明,慢性胃病的许多病理过程均同NO的异常变化有关。而作为NO产生的惟一合成酶,NOS在胃分的分布与作用是目前研究的热点。用免疫组织化学法已证实在大鼠胃上皮细胞表面具有NOS免疫反应活性,并且发现在富含黏液的胃黏膜细胞部分和主细胞中,NOS活性最大,提示NO调节着胃上皮细胞功能。现研究发现,内皮型NOS,神经型。NOS和诱导型NOS三型NOS,在正常人胃远端1/3的表达高于近端1/3的表达。高瞻等研究大鼠胃肠道的NOS分布发现。诱导型NOS阳性物质分布于胃体的平滑肌细胞、十二指肠腺;内皮型:NOS分布于血管内皮及胃肠道固有层的组织细胞内;神经型NOS阳性物质分布于胃肠道黏膜层上皮细胞、内分泌细胞、血管内皮细胞、固有层组织细胞和肌间神经丛以及黏膜下神经丛的神经节细胞。认为3种类型的NOS分布部位有一定的特异性,又有一定程度重叠,提示3种NOS可能在生理病理活动中作用有所不同。又有协同效应。有人在豚鼠中研究发现,胃主细胞中有NOS免疫化学反应将近70%,并发现胃主细胞的NOS是依靠钙离子或调钙蛋白的NOS,由它催化产生的NO可调节刺激钙离子介导的胃蛋白酶原释放,同时已经发现胃肌间神经丛中神经元有较高密度的NOS阳性分布,并提示与胃的舒张容纳食物有关。目前NOS胃内分布的研究成果,为研究NO在胃内的局部作用提供了组织生物学依据。(1)NO对胃酸分泌的影响:迄今为止,人们对胃酸分泌及其调节因素的研究已深入不少,也清楚了慢性胃病的发生与胃酸分泌有直接或间接的因素,但目前仍然没有弄清楚胃酸分泌的全部问题,仍不能用此解决慢性胃病有关临床问题。正因为如此,NO的发现以及它对胃酸分泌的影响,很快成了医学界饶有兴趣的研究课题。Barrachina等用NO供体在大鼠中进行实验,给50ug/(kgmin)静注,发现其可使胃张力增加和木糖所致胃酸分泌减少,而对组胺及促胃液素所致胃酸分泌无影响,认为NO对胃酸分泌有一定的抑制作用。Takeuchi等用NOS抑制剂L-NAME在SD大鼠中进行实验,同样发现NO对胃酸分泌有抑制作用。但也有不同的实验结果,认为内源性NO可刺激胃酸分泌及促胃液素释放。(2)NO对胃黏膜的保护作用:NO对胃黏膜的保护作用是NO在胃部发挥的重要作用之一。Matsueda等在大鼠中实验发现NO对胃黏膜有明显的保护作用。阎长栋等研究发现,预先静脉注射LNAME可阻断大鼠胃内盐酸、酒精引起的GMNF增加效应,并使胃黏膜损伤加重,认为NO对胃黏膜有保护作用。许冠荪等建立束缚一冷应激大鼠胃黏膜损伤实验模型,发现胃黏膜损伤大鼠的GMBF、NOS活性、NO含量均下降。所以目前的研究结果是NO对胃黏膜的保护作用给以肯定。对于NO对胃黏膜的保护的机制,普遍认为是NO介导胃黏膜产生前列腺素和增加胃黏膜血流量来实现。NO对胃黏膜的保护作用,对揭示消化性溃疡等慢性胃病的发病机制,同样有重要意义。(3)NO对胃动力的影响:NO对胃动力的影响普遍认为是一个抑制性过程,起舒张作用,具有延缓胃的排空能力。已经发现胃的平滑细胞和胃肌间神经丛含有大量NOS,这就说明了NO在调节胃动力的重要性。Barnert等用含有NO的二硝酸异山梨醇在6名志愿者进行实验,发现其可使胃排空延迟,但不影响0T时间,认为NO的这种作用,是由其舒张胃底功能来完成。杨春敏等在狗实验中,静脉灌注L精氨酸后,胃和十二指肠MMCI相时间明显延长(P<0.05),胃和十二指肠:MMC的Ⅱ相和Ⅲ相动力指数均低于正常胃和十二指肠MMC水平(P<0.05),认为NO在调节狗胃和十二指肠MMC中具有重要作用。已经知道,功能性消化不良、消化性溃疡及冒十二指肠食管反流性疾病等均与胃动力异常改变有关。NO对胃动力调节作用的发现,刷新了以往关于胃动力调节因素的概念,为阐明慢性胃病的发病原理及治疗提供了新的依据。

解析
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