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  3. 预测以下突变对胆固醇代谢和脂代谢带来的影响有哪些? (1)肉碱一软脂酰转移酶I对丙二酸单酰CoA不再敏感。 (2)将HMG—CoA还原酶上磷酸化的位点(一个特殊的Ser残基)替换成Ala。 (3)过量表达固醇调节元件结合蛋白(SRE

预测以下突变对胆固醇代谢和脂代谢带来的影响有哪些? (1)肉碱一软脂酰转移酶I对丙二酸单酰CoA不再敏感。 (2)将HMG—CoA还原酶上磷酸化的位点(一个特殊的Ser残基)替换成Ala。 (3)过量表达固醇调节元件结合蛋白(SRE

admin2019-08-28  59
问题 预测以下突变对胆固醇代谢和脂代谢带来的影响有哪些?
    (1)肉碱一软脂酰转移酶I对丙二酸单酰CoA不再敏感。
    (2)将HMG—CoA还原酶上磷酸化的位点(一个特殊的Ser残基)替换成Ala。
    (3)过量表达固醇调节元件结合蛋白(SREBP)上的碱性螺旋一环一螺旋(basic helix—loop—helix，bHLH)结构域(无跨膜螺旋)。
    (4)肝细胞组成型表达LDL受体。
    (5)使柠檬酸不能与乙酰CoA羧化酶结合。
选项
答案(1)肉碱软脂酰转移酶I控制脂肪酸进入线粒体，其活性受到丙二酸单酰CoA的抑制，这种突变将使得长链脂肪酸的β-氧化不再受到调控，将在任何条件下都能进行。 (2)AMPK活性直接受细胞能量状态的控制，高水平的AMP可直接激活AMPK。AMPK的底物包括HMG—CoA还原酶。在AMPK的催化下，HMG—CoA还原酶磷酸化而且失去活性。如果它的磷酸化位点变成Ala，则不能再被磷酸化修饰，于是，胆固醇的合成即使在能量极端贫乏的条件下，仍然能够进行。 (3)此结构域激活参与胆固醇合成的酶的基因表达，然而正常的情况下它受到跨膜螺旋的限制而定位在膜上，只有在胆固醇水平较低的情况下，才会不跨膜螺旋分离，进入细胞核，激活特定的基因表达。如果过量表达无跨膜螺旋限制的bHLH，将会导致上述参与胆固醇合成的酶的基因持续表达。 (4)这将使肝细胞在各种条件下吸收存在于LDL和IDL中的胆固醇，有利于降低血液中的胆固醇，但也可能导致肝外组织得不到需要的胆固醇。 (5)柠檬酸激活受AMPK磷酸化的乙酰CoA羧化酶影响。如果乙酰CoA羧化酶不能与柠檬酸结合，则磷酸化的乙酰CoA羧化酶对于过量的柠檬酸不再有反应。然而，在某些激素的作用下，它可以发生去磷酸化，于是，脂肪酸仍然能够合成(至少在某些条件下)。
解析
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